пїњ

¬ќ«ƒ≈…—“¬»≈ ѕј–ј«»“ќ¬ Ќј ќ–√јЌ»«ћ ћЋ≈ ќѕ»“јёў»’ » „≈Ћќ¬≈ ј ѕ–» Ѕ≈–≈ћ≈ЌЌќ—“»

¬ќ«ƒ≈…—“¬»≈ ѕј–ј«»“ќ¬ Ќј ќ–√јЌ»«ћ ћЋ≈ ќѕ»“јёў»’ » „≈Ћќ¬≈ ј ѕ–» Ѕ≈–≈ћ≈ЌЌќ—“»
Ѕ≈ »Ў ¬.я., √»ƒ–јЌќ¬»„ ¬.»., Ѕ≈ »Ў Ћ.Ё.,  ќЌ≈¬јЋќ¬ј Ќ.ё., «ќ–»Ќј ¬.¬., ѕјЎ»Ќ— јя ≈.—.
”ќ Ђ¬итебский государственный ордена ƒружба народов медицинский
университетї
–езюме. ¬ обзоре привод€тс€ современные данные литературы и собственных исследований. характеризующие эмбриотоксическое. фетотоксическое. тератогенное. генотоксическое и цитотоксическое воздействие паразитических простейших. плоских и круглых черв€х на эмбрион или плод млекопитающих и человека. ѕоказано. что паразиты нарушают развитие зародышей млекопитающих и человека или привод€т к их гибели. ќбсуждаютс€ возможные механизмы морфологических и цитогенетических повреждений эмбриона или плода во врем€ беременности инвазированного паразитами млекопитающих и человека.
 лючевые слова: паразиты. простейшие. гельминты. беременность хоз€ина.
Abstract. In the review the modem dates of literature and our own researches which describes embryotoxic. fetotoxic. teratogenic. genotoxic and cytotoxic influence parasitic protozoans. flat and round worms on embryo of mammalians and human are resulted. It is shown. that the parasites break development of mammals embryos and human or result in their death. The possible mechanisms of morphological and cytogenetic damages of embryos are discussed during pregnancy invasived by the parasites of mammals and human.
јдрес дл€ корреспонденции: –еспублика Ѕеларусь. 210023. г. ¬итебск. пр. ‘рунзе. 27. ¬итебский
государственный медицинский университет. Ѕекиш ¬.я.
Ётиологи€ врожденных пороков плода не устанавливаетс€ более чем в 25% случаев, в большинстве случаев не удаетс€ вы€вить ведущий средовой фактор в группе пороков мультифакториального происхождени€ [52]. ¬ –еспублике Ѕеларусь ежегодно рождаетс€ свыше 3500 детей с наследственной и врожденной патологи€ми [48]. ¬озбудители паразитарных заболеваний у млекопитающих и человека в период беременности могут вли€ть на развитие плода и вызывать внутриматочное заражение эмбриона, проника€ через плаценту [27]. ќдним из малоизученных эмбриотоксических и тератогенных факторов биологической природы относ€т паразитов и выдел€емых ими секреторно-экскреторно-соматических продуктов жизнеде€тельности.
ѕроблема воздействи€ паразитов на организм женщины при беременности представл€ет большой интерес дл€ современных паразитологов в св€зи с широким распространением инвазионных заболеваний в мире.
—реди паразитов. вли€ющих на протекание беременности. рассматривают простейших и гельминтов.
¬ли€ние простейших на течение беременности у человека
¬ современной литературе широко обсуждаетс€ вопрос о тератогенном воздействии возбудителей двух протозойных инвазий - мал€рии и токсоплазмоза.
ћал€ри€ у беременных женщин неблагопри€тно воздействует на плод. что приводит к снижению его веса при рождении. увеличению риска преждевременных родов и развитию анемии у матери [27].  линическа€ картина мал€рии в период беременности зависит от иммунного статуса матери. ѕервород€щие наиболее восприимчивы к инвазии. у них часто развиваетс€ анеми€. котора€ приводит к их смерти во врем€ беременности [34]. ¬рожденна€ мал€ри€ у плода развиваетс€ в присутствии материнских иммуноглобулинов и гемоглобина плода. но неизвестно. как внутриутробное заражение в дальнейшем воздействует на иммунную систему новорожденного [34]. ” женщин. инвазированных возбудителем тропической мал€рии. с конца первого триместра беременности наблюдаетс€ четкое повышение паразитемии. симптомов заболевани€ и анемии по отношению к небеременным. а у 17.7 % новорожденных отмечаетс€ снижение массы тела и их трансплацентарное инфицирование [12. 29]. ѕо мнению P. Boeuf et al. [30]. тропическа€ мал€ри€ сопровождаетс€ массивной инфильтрацией плаценты моноцитами и пигментными отложени€ми у беременных женщин. что приводит к гипоксии плода и нарушению его обеспечени€ питательными веществами.
“оксоплазмоз широко распространен среди животных и человека во всем мире. Ќаиболее часто заболевание встречаетс€ в странах ≈вропы и больше всего во ‘ранции (55%) [33]. „еловек заражаетс€ токсоплазмами при употреблении в пищу сырого или плохо термически обработанного м€са. а также продуктов питани€ и сырой воды. загр€зненных ооцистами паразита [11. 15]. ≈жегодно токсоплазмозом инфицируетс€ около 1% населени€ [24]. —еропораженность токсоплазмозом у женщин репродуктивного периода варьирует в мире от 4 до 100%. ¬ странах ≈вропы. јзии. јвстралии и јмерики первичное заражение T. gondii во врем€ беременности наблюдаетс€ до 310 случаев на 10000 беременностей [40]. ¬ “урции серопораженность токсоплазмозом у женщин репродуктивного возраста находитс€ в пределах от 19.2 до 85%. а врожденный токсоплазмоз у детей наблюдаетс€ в 0.1% случаев [28]. ” каждой третьей беременной женщины в “урции в первом триместре определ€ютс€ специфические антитоксоплазмозные иммуноглобулины G [16]. ѕоказатели инфицированности токсоплазмами в различных регионах –оссии колеблютс€ от 15 до 30 %. а частота врождЄнного токсоплазмоза составл€ет 1-8 случаев на 1000 новорожденных [43].
¬ –еспублике Ѕеларусь в последние 5 лет токсоплазмоз серологически определ€етс€ у беременных женщин и новорожденных в 22,4-26,8% случаев, ежегодно трем-п€ти новорожденным выставл€етс€ диагноз врожденного токсоплазмоза с летальным исходом. ѕри анализе результатов аутопсий в ћинском городском патологоанатомическом бюро за 2002-2005 гг. морфологически было вы€влено 29 случаев токсоплазмоза (3,07% среди инфекционных болезней) [49].
’ронический токсоплазмоз представл€ет большую угрозу дл€ беременных женщин, так как трансплацентарное инфицирование может привести к преждевременным родам, гибели плода, развитию глухоты, слепоты, отставанию психофизического развити€, церебральным параличам, микрофтальмии, гидроцефалии, микроцефалии, микрогирии, ложной порэнцефалии [42, 52]. ѕри инфицировании беременной в первом триместре возможно самопроизвольное прерывание беременности [44]. ¬еро€тность инфицировани€ плода составл€ет не более 15%, но т€жесть неврологических дефектов и риск возникновени€ хориоретинитов у плода выше, если инфекци€ возникла у женщины в первом триместре беременности. ” инфицированных новорожденных врожденный токсоплазмоз часто про€вл€етс€ в виде генерализованного поражени€ всего организма [42, 44, 50]. ѕоражени€ эмбриона в фетальном периоде могут формироватьс€ в результате предшествующих альтернативно-пролиферативных изменений,
наблюдающихс€ преимущественно в коре больших полушарий, м€гкой мозговой оболочке и сетчатке глаз [52].
ѕриобретенный токсоплазмоз у детей имеет неспецифические клинические признаки [54]. Ћимфонодул€рна€ форма острого токсоплазмоза про€вл€етс€ длительным субфебрилитетом, лимфоаденопатией, гепатоспленомегалией без поражени€ ÷Ќ—. √лазна€ форма острого токсоплазмоза манифестирует в виде хориоретинита, длительного субфебрилитета и признаков органического поражени€ ÷Ќ—. ’ронический токсоплазмоз имеет клинические признаки в виде длительного субфебрилитета, лимфоаденопатии, которые сопровождаютс€ астеновегетативным синдромом.
¬ насто€щее врем€ показано, что лечение инвазированной матери не вли€ет на передачу заболевани€ плоду и незначительно воздействует на клинические про€влени€ у новорожденного [27]. ѕоскольку лечение врожденного токсоплазмоза не измен€лось на прот€жении последних 55 лет, необходима разработка новых эффективных лекарственных препаратов.
—реди других простейших, как возможных биологических тератогенных факторов, представл€ют интерес возбудители неоспороза и трипаносомоза. ѕоказано, что трансплацентарна€ передача  еоЅрога сашпиш приводит к возникновению ранних абортов у крупного рогатого скота, гибели эмбрионов или к их врожденному заражению [37]. „еловек не заражаетс€ неоспорозом, но эта инвази€ встречаетс€ у приматов [27]. јфриканский трипаносомоз у беременных женщин приводит к острому заболеванию плода, в то врем€ как инвази€ американским трипаносомозом протекает хронически и ее трансплацентарна€ передача в эндемичных районах наблюдаетс€ редко [27].
¬ли€ние гельминтов на течение беременности у млекопитающих и человека
¬ли€ние трематод на течение беременности у хоз€ина изучено только при шистосомозах. ѕоказано. что у беременных коров. инвазированных Shistosoma mattheei. наблюдаетс€ трансплацентарна€ передача специфических шистосоматидных антигенов и иммуноглобулинов G1 антител [41]. ѕри экспериментальном шистосомозе беременность ут€жел€ет течение заболевани€ за счет стимул€ции выработки специфических паразитарных интерлейкинов - 4 [35]. ” пренатально зараженных свиней Shistosoma japonicum достоверно повышаютс€ уровни интерлейкинов - 4. - 10. - 12 и фактора некроза опухолей-а по сравнению с контрольными животными [14]. ” детей. родившихс€ от матерей. перенесших во врем€ беременности шистосомоз ћэнсони. пролеченных антигельминтиками. в течение п€ти лет снижаетс€ эффективность иммунизации. нарушаетс€ интеллектуальное развитие. повышаетс€ предрасположенность к инфекционным и паразитарным заболевани€м [1. 38].
¬ насто€щее врем€ имеетс€ единственное сообщение о возможном внутриутробном заражении финнами цестод. ѕоказано. что цистицерки Taenia hydatigena могут локализоватьс€ в хорион-аллонтоисной мембране эмбриона у инвазированных животных [26].
Ѕольшой интерес при изучении взаимоотношений в системе паразит-хоз€ин при беременности придаетс€ паразитическим нематодам.   наиболее распространенным геогельминтозам относ€т аскаридоз. некатороз. трихоцефалез [2]. ќсновным осложнением гельминтозов при беременности считаетс€ анеми€. развитие которой приводит к снижению роста плода. повышению перинатальной смертности и заболеваемости у новорожденных [13. 34]. ¬ случа€х снижени€ уровн€ гемоглобина менее 70 г/л. у беременной женщины веро€тность перинатальной смертности и гибели новорожденного увеличиваетс€ в 500 раз [34]. ѕо мнению U. Herter et al. [39]. беременность у женщин не снижает и не увеличивает их восприимчивость к аскаридозу. трихоцефалезу. некаторозу. ¬ тоже врем€ показано. что аскаридоз и трихоцефалез наблюдаютс€ у беременных жительниц јфрики чаще (66%). чем у небеременных (36%) [18]. P.H. Nguyen et al. [16] при копрологическом обследовании населени€ ¬ьетнама установили. что 76% женщин репродуктивного возраста инвазированы одним или несколькими видами геогельминтов. 36% - некаторами. 59% - аскаридами. 28% - власоглавами. ѕо мнению авторов. высока€ пораженность женщин репродуктивного возраста определ€ет необходимость проведени€ массовой дегельминтизации из-за опасности нарушени€ протекани€ беременности [17]. ѕри обследовании беременных жительниц ¬осточной  ении было установлено. что у 76.2% паразитирует один вид геогельминтов (аскарида. некатор. власоглав). у 52.3% -вместе с Ascaris lumbricoides. у 39.5% - вместе с Necator americanus и у 29% -вместе с Trichuris trichiura [17]. ѕоказано. что нахождение паразитов в биллиарной системе печени у женщин. больных аскаридозом. приводит к спонтанным абортам или преждевременным родам [23]. ћ.¬.  уропатенко и “.». Ўпилева [47] установили. что у серопозитивных по токсокарозу женщин
чаще наблюдаютс€ осложнени€ во врем€ беременности в виде раннего токсикоза. тошноты. рвоты. отеков. дерматозов. угроз прерывани€ беременности. многоводи€. ” новорожденных детей. рожденных от этих матерей. чаще встречаютс€ низкие показатели по шкале јпгар. осложнени€ в виде интранатальной гипоксии. аллергодерматитов. ѕо мнению авторов. наличие серопозитивности по токсокарозу у женщин репродуктивного возраста следует расценивать как фактор риска акушерской и перинатальной патологии
[47].
Ќаибольший объем исследований по изучению возможных эмбрио-. фетотоксических свойств различных компонентов из тканей аскарид в эксперименте был проведен J. Blazkowska и соавт. [5. 6. 7. 20. 21]. —амкам мышей линии BALB/C вводили внутрибрюшинно трипсиновый и а -химотрипсиновый ингибиторы из тканей Ascaris suum и A. lumbricoides в дозах 20-80 мг/кг/день с 8-го по 12-й дни беременности. а на 19-й день учитывали гибель и морфологические изменени€ эмбрионов. ”становлено. что трипсиновый и а - химотрипсиновый ингибиторы обладают эмбритоксическим и тератогенным действи€ми. достоверно повыша€ число погибших эмбрионов и вызыва€ рост числа зародышей с расщелинами неба. микрогнати€ми. сращением ребер. грыжами спинного и головного мозга [5. 7. 20]. “акже были установлены эмбриотоксические и тератогенные воздействи€ гомогената из тканей акарид. трипсинового и а - химотрипсинового ингибиторов из тканей A. suum на куриные эмбрионы [6. 21].
ѕри введении гомогената из тегументов аскарид (0.6-1.2 г белка аскарид/кг/день) беременным мышам на ранних стади€х органогенеза (5-9 дни беременности) наблюдалось снижение числа живых эмбрионов. увеличение количества резорбций. уменьшение оссификации скелета. а также рост числа эмбрионов с экзенцефалией. краниомегалией и внутренней гидроцефалией [3]. ” сенсибилированнных беременных самок снижалась масса тела. увеличивались уровни смертности. вагинальных гемморагий. внутриматочных резорбций [3].
¬нутрибрюшинное введение а - химотрипсинового ингибитора из тканей аскарид (40-300 мг/кг/день) на поздних стади€х органогенеза (8-12 дни гестации) обладает токсическим действием на течение беременности у мышей [8]. ¬ низких дозах (40-80 мг/кг/день) а - химотрипсиновый ингибитор вызывал снижение числа живых плодов и увеличивал количество резорбций плодов. тогда как в высоких дозах (80-300 мг/кг/день) он обладал токсическим воздействием на организм самок. “оксическое вли€ние приводило к снижению массы тела самок. увеличению вагинальных гемморагий. внутриматочных резорбций. выкидышей и смертности. которые наблюдались сразу после введени€ а - химотрипсинового ингибитора [8]. ѕо мнению J. Blazkowska и соавт. [8]. половина летальной дозы ингибитора дл€ самок составл€ет 116 мг/кг/день.
¬ дальнейшем было показано. что экстракт из свиных аскарид в высоких дозах (0.6-1.4 г белка из аскарид/кг/день) при его внутрибрюшинном введении на поздних стади€х органогенеза вызывал у беременных самок снижение массы
тела. способствовал росту вагинальных гемморагий. внутриматочных резорбций и смертности животных [9]. ѕоловина летальной дозы дл€ самок составила 0.6-1.4 г белка из аскарид/кг/день [9].
ѕосле внутрибрюшинного введени€ а - химотрипсинового ингибитора из тканей аскарид в суточной дозе 40-80 мг/кг с 12 по 15 дни гестации (стади€ развити€ плода) у самок наблюдалась кровоточивость матки. увеличивалось число выкидышей. снижалась масса тела мышей [4]. Ёмбриотоксический эффект ингибитора из аскарид характеризовалс€ увеличением внутриматочной гибели плодов. снижением числа живых эмбрионов. оссификации скелета. патологическими изменени€ми в ткан€х и органах плодов. развитием гидронефроза [4].
¬нутрибрюшинное введение пепсинового ингибитора из тканей свиной аскариды (100-300 мг/кг/день) самкам мышей линии BALB/c c 6-го по 15-ый дни беременности сопровождалось эмбриотоксическим эффектом. который характеризовалс€ увеличением постимплантационной гибели в 4-11 раз за счет роста внутриматочных резорбций. гибели эмбрионов. а также характеризовалс€ снижением массы эмбрионов. оссификации их скелетов. развитием у плодов гидронефроза и внутренней гидроцефалии [10].
ѕри экспериментальном аскаридозе нами было установлено. что метаболиты мигрирующих личинок свиной аскариды обладают эмбриотоксическим воздействием к 14-му дню беременности. которое было обусловлено ростом предимплантационной гибели зародышей в 4.27-6 раз при оплодотворении после заражени€ (18-ый и 28-ой дни инвазии). а также увеличением постимплантационной гибели эмбрионов в 2.66-4.16 раза при заражении после наступлени€ беременности (4-ый и 14-ый дни инвазии). Ёмбриотоксический эффект сопровождалс€ достоверным снижением массы эмбрионов и их краниокаудального размера в 1.07-1.63 раза [46].
ѕри применении щелочного гель-электрофореза изолированных клеток. установлено. что миграци€ личинок аскарид при заражении на 10-й день после оплодотворени€ (4-ый день инвазии) сопровождаетс€ генотоксическим и цитотоксическим эффектами в соматических клетках костного мозга самок и в клетках их эмбрионов на 14-ый день беременности [45]. »нвази€ сопровождаетс€ увеличением количества одноцепочечных разрывов и щелочно-лабильных сайтов €дерной ƒЌ  в клетках костного мозга достоверно на 4.52% и в клетках эмбрионов на 3.77%. а также ростом числа апоптотических клеток в 7.2-12.3 раза. ѕри оплодотворении на 4-ый и 10-ый дни после заражени€ (18-ый и 28-ой дни инвазии) мигрирующие личинки аскарид обладали генотоксическим воздействием на клетки эмбрионов в виде роста в 1.3-2.42 раза процента поврежденной ƒЌ . ¬ клетках костного мозга самок и их эмбрионов синхронно наблюдалс€ рост апоптотических клеток в 2.25-15 раз [45].
—реди биогельминтов. вли€ющих на протекание беременности у хоз€ина. рассматриваютс€ трихинеллы и фил€рии. G.G. Nunez et al. в 2008 г. [18] при иммунологическом обследовании плаценты и пупочных канатиков. полученных от женщин. перенесших трихинеллез во врем€ беременности.
обнаружили специфические трихинеллезные антитела и иммуноглобулины G. E. A. M. что. по мнению авторов. может указывать на возможную трансплацентарную передачу личинок паразита [18].
Ќами было установлено. что метаболиты половозрелых трихинелл и их личинок обладают эмбриотоксическим воздействием к 14-му дню беременности самок белых беспородных мышей. которое характеризуетс€ при заражении животных на 1-ый и 10-ый дни беременности повышением предимплантационной и постимплантационной гибели эмбрионов в 6-12 в 5-5.6 раз соответственно на 14-ый (миграционна€ стади€) и 4-ый (кишечна€ стади€) дни инвазии [51]. Ёмбриотоксический эффект трихинелл сопровождалс€ уменьшением средней массы эмбрионов и краниокаудального размера в 1.07-
1.60 раза по отношению к контрольным показател€м. »нвази€ трихинеллами к 14-му дню беременности мышей при скрещивании на 4-ый (кишечна€ стади€). 10-ый (миграционна€ стади€) и 21-ый (мышечна€ стади€) дни после заражени€ сопровождаетс€ эмбриотоксическим эффектом в виде роста предимплантационной гибели до 98-99%.
ѕри применении щелочного гель-электрофореза изолированных клеток нами было показано. что при заражении трихинеллами на 1-ый день после оплодотворени€ к 14-му дню инвазии наблюдаютс€ генотоксический и цитотоксический эффекты в соматических клетках костного мозга самок и их эмбрионов. которые характеризовались достоверным увеличением количества одноцепочечных разрывов и щелочно-лабильных сайтов €дерной ƒЌ  в клетках костного мозга на 7% и в клетках эмбрионов на 8.24%. а также ростом числа апоптотических клеток в 5.8-9.9 раз [53]. ѕри скрещивании на 13-й (миграционна€ стади€) и 21-й (мышечна€ стади€) дни после заражени€ к 27-му и 35-му дн€м инвазии секреторно-экскреторные продукты трихинелл обладали генотоксическим и цитотоксическим воздействи€ми на клетки костного мозга самок в виде роста в 1.9-4.3 раза процента поврежденной ƒЌ . а также числа апоптотических клеток в 7-11 раз.
ѕри экспериментальном нипостронгилоидозе показано. что беременность хоз€ина стимулирует развитие паразита и повышение выделение им €иц [36]. Ќе установлено достоверных отличий в морфологии внутренних органов. транспорте глюкозы при заражении лактирующих и нелактирующих самок мышей €йцами кишечной нематоды Heligmosomoides polygyrus и инвази€ протекала одинаково [22]. ¬ пупочных канатиках. полученных от беременных женщин больных фил€риозами. обнаружены высокие уровни специфических паразитарных антител и иммуноглобулинов ≈. передающихс€ трансплацентарно и обуславливающих пренатальную сенсибилизацию плода к антигенам паразита [32]. ” детей. рожденных от матерей. больных онхоцеркозом. установлена высока€ предрасположенность к этому заболеванию [27]. »нвазии аскаридами. власоглавами. некаторами и мансонелами у беременных женщин. больных мал€рий. приводит к ут€желению анемии за счет снижени€ уровн€ гемоглобина и сывороточного железа по сравнению с наличием только одного заболевани€ [25. 31].
«аключение
ѕаразитические простейшие и гельминты представл€ют серьезную опасность дл€ организма женщины и плода во врем€ беременности. ѕаразиты могут обладать эмбриотокстческим. фетотоксическим и тератогенным воздействи€ми на эмбрион или плод. наруша€ его развитие или привод€ последнего к гибели. ѕри экспериментальных аскаридозе и трихинеллезе паразиты синхронно повреждают геном самок мышей и их эмбрионов. облада€ генотоксическим и цитотоксическим воздействи€ми. ѕо нашему мнению. главным механизмом генотоксического и цитоксического воздействи€ гельминтов на соматические и генеративные клетки хоз€ина служит развитие окислительного и нитрозилирующего стресса. ¬ случае снижени€ эффективности трансплацентарного барьера или проникновени€ паразитов через плаценту в эмбрион. возможно нарушение баланса между выработкой активных форм кислорода. монооксида азота и работой системы антиоксидантной защиты в эмбриональных клетках. ƒо сих пор не известно. как перенесенна€ паразитарна€ инвази€ у беременных млекопитающих и человека вли€ет на дельнейшее антенатальное и постнатальное развитие потомства. Ќе изучено состо€ние генома организма хоз€ина и возможные эмбриотоксические изменени€ при специфической. патогенетической и антиоксидантной терапии во врем€ беременности инвазированного гельминтами хоз€ина. –аскрытие генотоксических. цитотоксических. эмбриотоксических и тератогенных воздействий инвазии гельминтами на клетки млекопитающих даст возможность вы€вить факторы. определ€ющие врожденную патологию. объ€снить передачу мутаций в генеративных клетках от инвазированных родительских особей потомкам. разработать способы профилактики врожденных уродств у млекопитающих и человека.
Ћитература
1. A randomised controlled trial of the effects of albendazole in pregnancy on maternal responses to mycobacterial antigens and infant responses to bacille Calmette-Guerin (BCG) immunisation / A.M. Elliott [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2005. - Vol. 5. - P. 115-123.
2. Soil-transmitted helminthes infections: ascariasis. trichuriasis. and hookworm / J. Bethony [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 1521-1532.
3. Blaszkowska. J. Disturbance of mouse pregnancy after injection of Ascaris homogenate during early organogenesis / J. Blaszkowska // Wiad. Parazytol. - 2000.
- Vol. 46. є 3. - P. 369-378.
4. Blaszkowska. J. Effect of Ascaris chymotrypsin inhibitor on fetal development of mice / J. Blaszkowska // Wiad. Parazytol. - 2004. - Vol. 50. N 3. - P. 513-518.
5. Blaszkowska. J. Embryotoxic and teratogenic action of trypsin inhibitor of Ascaris lumbricoides in mice / J. Blaszkowska // Acta Parasitologica. - 1998. - Vol.
43. N 2. - P. 103-108.
6. Blaszkowska. J. The effect of Ascaris suum homogenate and its proteolysis inhibitors on chicken embryos / J. Blaszkowska // Helminthologia. - 1998. - Vol. 35. N 1. - P. 37-42.
7. Blaszkowska. J. The effect of Ascaris tegumental homogenate and а-chymotrypsin inhibitor isolated from the nematode on mouse pregnancy / Blaszkowska. J. // Helminthologia. - 1999. - Vol. 36. N 4. - P. 225-234.
8. Blaszkowska. J. Preliminary evaluation of maternotoxic effect of Ascaris alpha-chymotrypsin inhibitor in mice / J. Blaszkowska. R. Kadlubowski // Wiad. Parazytol. - 2001. - Vol. 47. N 4. - P. 705-710.
9. Blaszkowska. J. Preliminary evaluation of maternotoxic effect of Ascaris extract in mice / J. Blaszkowska // Wiad. Parazytol. - 2003. - Vol. 49. N 2. - P. 187194.
10. Blaszkowska. J. Prenatal toxicity of Ascaris pepsin inhibitor in mice / J. Blaszkowska // Reprod. Toxicol. - 2008. - Vol. 25. N 2. - P. 263-270.
11. Bowie. W.R. Outbreak of toxoplasmosis associated with municipal drinking water / W.R. Bowie. A.S. King. D.H. Werker // Lancet. - 1997. - Vol. 350.
- P. 173-177.
12. Characterization of malaria in pregnancy and identification of markers of placental infection with Plasmodium falciparum / M.F. Ofori [et al.] // Abstract of Xlth International Congress of Parasitology. Glasgow. Scotland. 6-11 August. 2006 yr. - 2006. - P. 347.
13. Christian. P Antenatal anthelmintic treatment. birth weight. and infant survival in rural Nepal / P. Christian. S.K. Khatry. K.P. Jr. West // Lancet. - 2004. -Vol. 364. - P. 981-983.
14. Cytokine mRNA profiles in pigs exposed prenatally and postnatally to Schistosoma japonicum / M.E. Techau [et al] // Vet. Res. - 2007. - Vol. 38. N 1. - P. 25-36.
15. Dubley. J.P. Toxopalsmosis in sheep. gouts. pigs. cattle and man / J.P. Dubley // Boca Raton. Florida: CRC Press. - 1988. - P. 61-114.
16. Ertug, S. Seroprevalence and risk factors for toxoplasma infection among pregnant women in Aydin province. Turkey / S. Ertug [et al.] // BMC Public Health.
- 2005. - Vol. 5. N 66. - P. 321-328.
17. Geohelminth infections among pregnant women in Rural Western Kenya; a cross-sectional study / Anna M. van Eijk [et al.] // PLoS Negl. Trop. Dis. - Vol. 3. N 1. - P. 370-382.
18. Immunoparasitological evaluation of Trichinella spiralis infection during human pregnancy: a small case series / G.G. Nunez [et al.] // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2008. - Vol. 102. є 7. - P. 662-668.
18. Increased prevalence of intestinal helminth infection during pregnancy in a Sub-Saharan African community / A.A. Adegnika [et al.] // Wien. Klin. Wochenschr.
- 2007. - Vol. 119. N 23-24. - P. 712-716.
19. Intestinal helminth infections among reproductive age women in Vietnam: prevalence. co-infection and risk factors / P.H. Nguyen [et al.] // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2006. - Vol. 37. N 5. - P. 865-874.
20. Kadlubowski. R. Teratogenic action of alpha-chymotrypsin inhibitor of Ascaris lumbricoides in mice / Med. Dosw. Mikrobiol. - 1993. - Vol. 45. N 3. - P. 401-405.
21. Kadlubowski. R. The effect of Ascaris lumbricoides suis homogenate and its trypsin inhibitor in chick embryo / R. Kadlubowski. J. Blaszkowska // Wiad. Parazytol. - 2000. - Vol. 46. N 3. - P. 369-378.
22. Kristan. D.M. Effects of intestinal nematodes during lactation: consequences for host morphology. physiology and offspring mass / D.M. Kristan // J. Exp. Biol. - 2002. - Vol. 205. є 24. - P. 3955-3965.
23. Management of biliary ascariasis in pregnancy / O.J. Shan [et al.] // World. J. Surg. - 2005. - Vol. 29. N 10. - P. 1294-1298.
24. Montoya. J.G. Toxoplasmosis / J.G. Montoya. E.G. Liesenfeld // Lancet. -2004. - Vol. 363. - P. 1965-1972.
25. Malaria and hookworm infections in relation to haemoglobin and serum ferritin levels in pregnancy in Masindi district. western Uganda / R. Ndyomugyenyi [et al.] // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2008. - Vol. 102. N 2. - P. 130-136.
26. Cysticercus tenuicollis vesicle in fetal structures: report of a case / R.Payan-Carreira [et al.] // Reprod. Domest. Anim. - 2008. - Vol. 43. N 6. - P. 764766.
27. Peterson. E. Parasite and pregnancy / E. Peterson // Abstract of Xlth International Congress of Parasitology. Glasgow. Scotland. 6-11 August. 2006 yr. -P. 345.
28. Peterson. E. Recent trends in research on congenital toxoplasmosis / E. Peterson. A. Pollak. I. Reiter-Owona // Int. J. Parasitol. - 2001. - Vol. 31. - P. 115-144.
29. Phenotype and serological characterization Plasmodium falciparum freshly isolated from infected human placentas / N. Tuikue Ndam [et al.] // Abstract of XIth International Congress of Parasitology. Glasgow. Scotland. 6-11 August. 2006 yr. -P. 350.
30. Placental hypoxia and functional impairment in pregnancy-associated malaria / P. Boeuf [et al.] // Abstract of Xlth International Congress of Parasitology. Glasgow. Scotland. 6-11 August. 2006 yr. - P. 348.
31. Plasmodium falciparum and helminth coinfection in a semi urban population of pregnant women in Uganda / S.D. Hillier [et al.] // J. Infect. Dis. -
2008. - Vol. 198. N 6. - P. 920-927.
32. Prenatal allergic sensitization to helminth antigens in offspring of parasite-infected mothers / G.J. Weil [et al.] // J. Clin. Invest. - 1983. - Vol. 71. N 5. - P. 1124-1129.
33. Risk factors for toxoplasma infection in pregnancy: a case control study in France / L. Baril [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 31. - P. 305-309.
34. Santico. R. Effects of chronic parasitosis on women's health / R. Santico // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 1997. - Vol. 58. N 1. - P. 129-136.
35. Schistosome-induced pathology is exacerbated and Th2 polarization is enhanced during pregnancy / I.O. Farah [et al.] // In Vivo. - 2007. - Vol. 21. N 4. -P. 599-602.
36. Swanson. J.A. Host influences on reproduction and establishment of mouse-adapted Nippostrongylus brasiliensis (Nematoda) / J.A. Swanson. L.W. Bone // J. Parasitol. - 1983. - Vol. 69. N 5. - P. 890-896.
37. The host-parasite relationship in pregnant cattle infected with Neospora caninum / E.A. Innes [et al] // Abstract of XIth International Congress of Parasitology. Glasgow. Scotland. 6-11 August. 2006. - P. 346.
38. The impact of helminths on the response to immunization and on the incidence of infection and disease in childhood in Uganda: design of a randomized. double-blind. placebo-controlled. factorial trial of deworming interventions delivered in pregnancy and early childhood / A.M. Elliott [et al.] // Clinical Trials. - 2007. -Vol. 4. - P. 42-45.
39. The influence of pregnancy on intestinal parasite infection in Thai women / U. Herter [et al.] // Acta Trop. - 2007. - Vol. 101. N 3. - P. 200-206.
40. Tenter. A.M. Toxoplasma gondii: from animals to human / A.M. Tenter.
A.R. Heckerroth. L.M. Weiss // Int. J. Parasitology. - 2000. - Vol. 30. - P. 1217-1258.
41. Transplacental transfer of schistosomal circulating antigens in cows / S. Gabriel [et al.] // Parasite Immunology. - 2002. - Vol. 24. N 11-12. - P. 521-525.
42. Ѕарычева. Ћ.ё.  линические и иммунологические особенности врожденного токсоплазмоза / Ћ.ё. Ѕарычева // –ос. вестн. перинатологии. -2004. - є2. - —.55-59.
43. √ончаров. ƒ.Ѕ. “оксоплазмоз: роль в инфекционной патологии человека и методы диагностики / ƒ.Ѕ. √ончаров // ћед. паразитол. - 2005. -є4. - C. 52-58.
44. «емл€нский. ќ. ј. ќ сероэпидемиологии токсоплазмоза у беременных женщин и новорожденных / ќ.ј. «емл€нский // ћедицинска€ паразитологи€. -
2004. - є3. - —.40-42.
45. «орина. ¬.¬. ¬оздействие мигрирующих личинок аскарид на геном хоз€ина при беременности / ¬.¬. «орина. ќ.-я.Ћ. Ѕекиш, ¬.я. Ѕекиш // ¬естн. ¬√ћ”. - 2009. - “. 8. є 2. - —. 120-127.
46. «орина. ¬.¬. Ёмбриотоксическое воздействие мигрирующих личинок свиной аскариды на млекопитающих / ¬.¬. «орина. ¬.я. Ѕекиш // “еори€ и практика борьбы с паразитарными заболевани€ми: мат. докл. науч. конф.. посв€щ. 80-летию со дн€ рождени€ ј.—. Ѕессонова. - ¬ып. 10. - ћ.. 2009. - —. 181-184.
47.  уропатенко. ћ.¬. “оксокароз у беременных женщин / ћ.¬.  уропатенко. “.». Ўпилева€ // јктуал. вопросы медицинской биологии и паразитологии: мат.. юбилейной науч.-практ. конф.. посв€щ. 200-летию кафедры биологии им. акад. ≈.Ќ. ѕавловского. - —ѕб.. 2009. - —. 61.
48. Ћазюк. √.». ѕрофилактика врожденных пороков развити€ медикогенетической службой / √.». Ћазюк. ќ.¬. ѕрибушен€ // «дравоохранение. -2002. - є 4. - —. 2-4.
49. Ќедзьведь. ћ. . „астота и морфологическа€ диагностика токсоплазмоза в аутопсийном материале / ћ. . Ќедзьведь. Ќ.¬.  орнев. “.ћ. Ќедзьведь // ƒостижени€ и перспективы развити€ современной паразитологии: тр. V –есп.л. науч.-практ. конф. - ¬итебск: ¬√ћ”. 2006. - —. 67-70.
50. ѕашанина. “.ѕ. –аспространение токсоплазмоза и методы его лабораторной диагностики / “.ѕ. ѕашанина // ћедицинска€ паразитологи€. -
2005. - є1. - —.51-54.
51. ѕашинска€. ≈.—. √енотоксическое и цитотоксическое воздействие трихинеллЄзной инвазии на наследственный аппарат клеток эмбрионов и соматические клетки беременных мышей / ≈.—. ѕашинска€. ≈.ё. ћаханькова.
¬.я. Ѕекиш. ¬.¬. ѕоб€ржин // —туденческа€ медицинска€ наука XXI в.: мат. VIII ћеждунар.. конф.. 13-14 но€б. 2008 г./ под общ. ред. ¬.ѕ. ƒейкало. -¬итебск. 2008. - —. 287-289.
52. “ератологи€ человека. –уководство дл€ врачей / ». ј.  ириллова [и др.]; под ред. √.». Ћазюка. - 2-е изд.. перер. и доп. - ћ.: ћедицина. 1991. - —. 41-42.
53. ѕашинска€. ≈.—. ѕоказатели метода ƒЌ -комет в эмбриональных и соматических клетках мышей при трихинеллезе / ≈.—. ѕашинска€. ¬.¬. ѕоб€ржин. ¬.я. Ѕекиш // ƒостижени€ фундаментальной. клинической. медицины и фармации: ћат. 64 юбилейной науч. сессии ¬√ћ”. посв€щ. 75 летию его образовани€. 26-27 марта 2009 г. / под ред. ¬.ѕ. ƒейкало. - ¬итебск.
2009. - —. 580-582.
54. ясинска€. Ћ.». ћанифестаци€ токсоплазмоза у детей / Ћ.». ясинска€. ».√. √ерманенко. Ћ.¬. «айцева // ƒостижени€ и перспективы развити€ современной паразитологии: тр. V –есп. науч.-практич. конф. - ¬итебск: ¬√ћ”. 2006. - —. 71-75.

пїњ