пїњ

¬Ћ»яЌ»≈ —ќ„≈“јЌЌќ√ќ Ќј«Ќј„≈Ќ»я ‘»“ќ—–≈ƒ—“¬ Ќј “≈„≈Ќ»≈ Ё“јЌќЋќ¬ќ√ќ ѕќ¬–≈∆ƒ≈Ќ»я ѕ≈„≈Ќ» ” Ѕ≈Ћџ’  –џ—

”ƒ  615.322:616.36-002
∆.Ѕ. ƒашинамжилов, ѕ.Ѕ. Ћубсандоржиева, ј. ј. ƒиль, —.ћ. Ќиколаев
¬Ћ»яЌ»≈ —ќ„≈“јЌЌќ√ќ Ќј«Ќј„≈Ќ»я ‘»“ќ—–≈ƒ—“¬ Ќј “≈„≈Ќ»≈ Ё“јЌќЋќ¬ќ√ќ ѕќ¬–≈∆ƒ≈Ќ»я ѕ≈„≈Ќ» ” Ѕ≈Ћџ’  –џ—
»нститут общей и экспериментальной биологии —ќ –јЌ (”лан-”дэ) –еспубликанский наркологический диспансер ћ« –Ѕ (”лан-”дэ)
Ёкспериментально установлено, что сочетанное курсовое введение Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї при алкогольном, гепатите у крыс линии ¬истар, ингибирует, процессы, перекисного окислени€ липидов, стимулирует. желчеобразовательную и. желчевыделительную функции печени, способствует, активации внутриклеточных регенераторных процессов и. нормализует функциональное состо€ние печени.  лючевые слова: алкофоб, наркофит, алкогольный гепатит, перекисное окисление липидов
EFFECT OF COMBINED PRESCRIPTION OF PHYTOREMEDIES ON THE COURSE OF ETHANOL INJURY TO WHITE RAT LIVER
Zh.B. Dashinamzhilov, P.B. Lubsandorjeva, A.A. Dil', S.M. Nikolayev
The Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude Republican Narcological Dispensary of Ministry of Health, Republic Buryatia, Ulan-Ude
It has been established, experimentally that combined course administration of ЂNarcophyteї and ЂAlkophobї in alcohol hepatitis in Albino Wistar rats inhibits lipid, peroxidation, activates chologenic and. cholagogic function of the liver, promotes activation, of intracellular regeneration, and normalizes functional condition of the liver.
Key words: Alkophob, Narcophyte, alcohol hepatitis, lipid peroxidation
»звестно, что этанол существенным образом вли€ет на течение биохимических и биофизических процессов в организме, активно вмешиваетс€ в процессы биотрансформации эндо- и экзоген-
ных соединений, оказыва€ повреждающее действие на гепатобилиарную систему [9, 14]. — учетом указанного действи€ этилового спирта проведены исследовани€ по определению фармакотера-
певтической эффективности сочетанного применени€ фитосредств Ђнаркофитаї [5] и Ђалкофобаї [6] при этаноловом повреждении печени.
«адачей насто€щих исследований €вилось определение гепатозащитного действи€ сочетанного применени€ фитосредств Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї при этаноловом повреждении печени.
ћ≈“ќƒ» ј
Ёксперименты проведены на 270 крысах линии ¬истар обоего пола с исходной массой 140Ч 160 г. јлкогольный гепатит вызывали у животных введением в желудок 40% этилового спирта по 0,7 мл на 100 г массы животных один раз в сутки в течение 21 дн€ [1, 7]. ∆ивотным 1-й опытной группы внут-рижелудочно вводили фитосредства Ђалкофобї и Ђнаркофитї в виде отвара по схеме: в первой половине дн€ Ч Ђнаркофитї, во второй половине Ч Ђалкофобї. ќтвар готовили по √‘ XI (1990) [13], исход€ из соотношени€ сырье: вода 1:10, и вводили в желудок белым крысам в объеме 1 мл на 100 г массы животных на прот€жении 21 дн€.
¬ качестве сравнени€ животным 2-й опытной группы по аналогичной схеме вводили: в первой половине дн€ Ч водный раствор сиропа холосаса, во второй Ч отвар фитосредства Ђѕетровичї (антиалкогольный фиточай производства “ќќ Ђ√алактикаї, “” 9197-001-2891 5443-97).
¬ контроле по аналогичной схеме вводили дистиллированную воду в эквивалентном объеме. »нтервалы между введени€ми этанола, лекарственных средств и дистиллированной воды соответствовал 3 часам. ќ фармакотерапевти-ческой эффективности лекарственных средств судили по активности ферментов в сыворотке крови: аланинаминотрансферазы (јл“) и аспар-татаминотрансферазы (јс“), которые определ€ли по –айтману и ‘ренкелю, содержанию общего билирубина Ч по ≈ндрашику- легорну-√ро-фу, р-липопротеидов Ч по Ѕурштейну и —амай, активности щелочной фосфатазы (ў‘) Ч по Ѕо-данскому, а также по показателю тимоловой пробы Ч по ’уэрго и ѕоппер [4]. »нтенсивность пе-рекисного окислени€ липидов (ѕќЋ) оценивали по содержанию малонового диальдегида (ћƒј) в гомогенате печени [12]. ∆елчь дл€ исследовани€ получали в услови€х острых опытов по методике Ќ.ѕ. —какуна и ј.Ќ. ќлейник [11]. ќценку желчеобразовательной и желчевыделительной функции печени проводили по скорости секреции и общему количеству выделенной желчи, концентрации желчных кислот [3], а концентрацию холестерина в желчи определ€ли по методу —.ћ. ƒроговоз [2], билирубина Ч по методу ¬ан ден Ѕерга в модификации Ќ.ѕ. —какуна [10]. —татистическа€ обработка полученных данных проведена с использованием коэффициента ћолденгаура [8].
–≈«”Ћ№“ј“џ
 урсовое сочетанное введение белым крысам Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї в экспериментально
терапевтических дозах с лечебно-профилактической целью значительно снижает токсическое действие этанола. ”же на 7 сутки эксперимента наблюдаетс€ снижение интенсивности ѕќЋ: содержание ћƒј в гомогенате печени животных, получавших Ђнаркофитї и Ђалкофобї, было ниже на 27 %, чем у крыс в контроле. јктивность јл“ снижалась на 56 %, јс“ Ч на 41 %. Ќаиболее выраженное фармакотерапевтическое вли€ние изучаемые фитосредства оказывали на про€влени€ холеста-тического синдрома и €влений диспротеинемии. Ќа фоне введени€ указанных средств наблюдаетс€ снижение активности ў‘ Ч в 1,6 раза, концентрации билирубина Ч на 36 %, уровн€ холестерина Ч на 44 %, №-липопротеидов Ч на 26 %, показателей тимоловой пробы Ч на 31 % раза по сравнению с соответствующими показател€ми в контроле (табл. 1).
¬ последующие сроки наблюдени€, биохимические показатели свидетельствовали о благопри€тной динамике. “ак на 14, 21 сутки наблюдени€ содержание ћƒј уменьшалось на 40 и 55 %, активность јл“ Ч на 36 и 39 %, јс“ Ч на 24 и 56 % соответственно. ¬ указанные сроки также наблюдали отчетливое снижение содержани€ билирубина в сыворотке крови, уменьшение показателей тимоловой пробы.  роме того, на фоне терапии Ђнаркофитомї и Ђалкофобомї устойчиво снижалась концентраци€ холестерина, активность ў‘, содержание я-липопротеидов, что указывает на уменьшение признаков холес-таза у животных, получавших Ђнаркофитї и Ђалкофобї, чем при использовании холосаса и Ђѕетровичї.
ѕри курсовом применении Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї на 7 сутки наблюдени€ скорость секреции желчи у животных во все часы наблюдени€ была выше, чем в контроле. ѕод вли€нием изучаемых фитосредств суммарное содержание желчных кислот в желчи, по сравнению с контролем, повышалось на 21 %, содержание билирубина Ч на 28 %, а концентраци€ холестерина достигала уровн€ показателей у интактных крыс. —уммарна€ концентраци€ желчных кислот повышалась на 18 %, билирубина на Ч 5 % и холестерина на Ч 40 % (табл. 2).
»з приведенных данных следует, что сочетанное назначение Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї на фоне алкогольной интоксикации стимулирует процессы желчеобразовани€. Ќа фоне сочетанного введени€ Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї наблюдаетс€ благопри€тна€ динамика экскреторно-выделительной функции печени у крыс (рис. 1).
“ак скорость выделени€ Ѕ—‘ с желчью опытных животных возрастает к 15 минуте эксперимента, в группе сравнени€ определ€етс€ на 25 минуте, а у крыс контрольной группы на 40 Ч 50 минуте.
” крыс, получавших Ђнаркофитї и Ђалкофобї, количество Ѕ—‘ в желчи увеличиваетс€ на 15 % по отношению к контролю, тогда как под действием холосаса + Ђѕетровичї только на 10 % (рис. 1).
“аблица 1
¬ли€ние сочетанного назначени€ Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї на биохимические показатели у белых крыс при этаноловом повреждении печени
єє п/п ѕоказатели »нтактные животные  онтроль (этанол) Ётанол + Ђнаркофитї + Ђалкофобї Ётанол + холосас + Ђѕетровичї
7 сутки
1 ќбщий билирубин, мкћ/л 11,0 ± 1,12 17,72 ± 0,61 11,48 ± 0,64* 12,60 ± 0,92*
2 јс“, мкћ/мл.ч 0,28 ± 0,11 1,31 ± 0,13 0,78 ± 0,02* 0,92 ± 0,06*
3 јл“, мкћ/мл.ч 0,54 ± 0,11 2,46 ± 0,08 1,10 ± 0,08* 1,80 ± 0,12
4 ’олестерин, ћћ/л 1,68 ± 0,08 2,78 ± 0,15 1,56 ± 0,09* 1,99 ± 0,10*
5 ўелочна€ фосфатаза, ≈д. Ѕод 7,40 ± 0,68 16,73 ± 1,40 10,12 ± 1,03* 10,66 ± 1,01*
6 р-липопротеиды, усл. ед. 1,60 ± 0,10 5,00 ± 0,50 3,70 ± 0,20* 3,90 ± 0,20*
7 “имолова€ проба, ед.помутнени€ 1,28 ± 0,31 5,50 ± 0,57 3,80 ± 0,64* 3,80 ± 0,52*
8 ћƒј, ћмоль/г ткани 1,22 ± 0,17 2,11 ± 0,18 1,55 ± 0,11* 1,84 ± 0,12
14 сутки
1 ќбщий билирубин, ћкћ/л 11,0 ± 1,12 22,8 ± 0,18 18,20 ± 0,34* 19,20 ± 0,44*
2 јс“, мкћ/мл.ч 0,28 ± 0,11 0,86 ± 0,10 0,66 ± 0,04 0,50 ± 0,05*
3 јл“, мкћ/мл.ч 0,54 ± 0,11 1,86 ± 0,13 1,20 ± 0,11* 1,40 ± 0,12*
4 ’олестерин, мћ/л 1,68 ± 0,08 2,34 ± 0,09 1,80 ± 0,04* 1,90 ± 0,06*
5 ўелочна€ фосфатаза, ед. Ѕод 7,40 ± 0,68 11,57 ± 0,31 8,52 ± 0,40* 10,32 ± 0,65
6 р-липопротеиды, усл. ед. 1,60 ± 0,10 2,60 ± 0,21 2,10 ± 0,10 2,50 ± 0,10
7 “имолова€ проба, ед.помутнени€ 1,28 ± 0,31 1,54 ± 0,28 1,00 ± 0,01* 1,02 ± 0,01*
8 ћƒј, ммоль/г ткани 1,22 ± 0,17 2,63 ± 0,21 1,60 ± 0,12* 1,70 ± 0,12*
21 сутки
1 ќбщий билирубин, мкћ/л 11,0 ± 1,12 16,28 ± 1,44 11,50 ± 0,26* 12,40 ± 0,54
2 јс“, ћкћ/мл.ч 0,28 ± 0,11 0,76 ± 0,11 0,34 ± 0,12* 0,40 ± 0,11*
3 јл“, мкћ/мл.ч 0,54 ± 0,11 0,95 ± 0,04 0,58 ± 0,01 0,64 ± 0,10
4 ’олестерин, мћ/л 1,68 ± 0,08 2,74 ± 0,24 1,69 ± 0,06* 1,74 ± 0,06*
5 ўелочна€ фосфатаза, ≈д.Ѕод 7,40 ± 0,68 12,70 ± 0,40 8,12 ± 0,36* 8,54 ± 0,14*
6 ¬-липопротеиды, усл. ед. 1,60 ± 0,10 2,90 ± 0,20 1,00 ± 0,01* 1,50 ± 0,10*
7 “имолова€ проба, ед.помутнени€ 1,28 ± 0,31 1,78 ± 0,18 1,30 ± 0,16 1,34 ± 0,18
8 ћƒј, ммоль/г ткани 1,22 ± 0,17 2,71 ± 0,21 1,24 ± 0,18* 1,50 ± 0,14*
ѕримечание: * - «десь и далее означает, что различи€ по сравнению с данными в контроле достоверны при –< 0,05.
“аблица 2
¬ли€ние сочетанного введени€ Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї на желчеобразовательную и желчевыделительную функцию печени крыс при этаноловом повреждении печени
”слови€ опыта —корость секреции желчи в течение 4 часов, мг/мин на 100 г массы ќбщее количество желчи за 4 часа —одержание в желчи
∆елчных кислот Ѕилиру- бина ’олесте- рина
1 ч 2 ч 3 ч 4 ч мг/100 г массы ћг/100 г массы мг %
1 2 3 4 5 6 7 8 9
»нтактные 6,7 ± 0,5 6,0 ± 0,5 6,1 ± 0,5 5,8 ± 0,3 1476 ± 96 2499 9,27 45 0,164 36 0,124
7 сутки
 онтроль (этанол) 5,9 ± 0,5 5,4 ± 0,5 5,1 ± 0,3 4,7 ± 0,4 1248±64 1944 6,23 35 0,107 32,5 0,120
Ётанол + Ђнаркофитї + Ђалкофобї 8,8 ± 0,5* 7,6 ± 0,4* 7,9 ± 0,3* 7,2 ± 0,3* 1890 ± 110* 2360 9,42 45 0,163 38,2 0,156
Ётанол + ’олосас + Ђѕетровичї 6,6 ± 0,5 7,3 ± 0,5 6,7 ± 0,3* 5,2 ± 0,3* 1548 ± 82* 1967 9,22 38 0,153 33 0,126
21 сутки
 онтроль (этанол) 5,4 ± 0,1 5,7 ± 0,1 5,0 ± 0,2* 4,5 ± 0,5* 1236±34 1971 6,16 41 0,124 25,5 0,101
Ётанол + Ђнаркофитї + Ђалкофобї 6,2 ± 0,3 6,2 ± 0,4 6,2 ± 0,1 5,9 ± 0,4 1464 ± 69 2276 8,34 43 0,158 35,7 0,128
Ётанол + ’олосас + Ђѕетровичї 6,6 ± 0,1 5,2 ± 0,1 5,4 ± 0,5 4,1 ± 0,1 1260±41 1944 6,34 41 0,125 34 0,106
480 -
400 -1д— Ѕ—‘
320 -240 -160 -80 -
т-----1----1----1----1----1----'----1----'----1----1----1----1----1----1----1----1----1----1----1
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
¬рем€ (мин.)
–ис. 1. ¬ли€ние сочетанного введени€ Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї на скорость выведени€ бромсульфалеина с желчью у белых крыс при этаноловом повреждении печени.
–ис. 2. ¬ли€ние сочетанного назначени€ Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї на длительность гексеналового сна у белых крыс при этаноловом повреждении печени
ќдним из существенных про€влений выраженного фармакотерапевтического эффекта сочетанного назначени€ Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї служит улучшение антитоксической функции печени у белых крыс при введении исследуемых фитосредств. ѕри терапии данными средствами продолжительность гексеналового сна у белых крыс на 7 сутки наблюдени€ сокращаетс€ по отношению к контролю на 16%, на 14 и 21 сутки Ч соответственно на 24 и 20 %. ѕродолжительность гексеналового сна у крыс получивших комбинированное назначение холосаса и отвара Ђѕетровичї во все сроки наблюдени€ была выше, чем у животных получивших сочетанное назначение Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї (рис. 2).
”становленное гепатозащитное вли€ние использованных средств объ€сн€етс€ наличием комплекса биологически активных веществ, прежде всего фенольных соединений, витаминов, макро-и микроэлементов, т.к. дл€ них известно антиок-сидантное, холеретическое, детоксикационное, противовоспалительное действие.
“аким образом, курсовое сочетанное введение белым крысам с этаноловым повреждением печени комплексных растительных средств Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї сопровождаетс€ нормализацией функционального состо€ни€ печени, выражающеес€ уменьшением про€влений основных синдромов: холестаза и цитолиза на фоне стабилизации биомембран гепатоцитов.
¬џ¬ќƒџ
1. —очетанное применение комплексных растительных средств Ђнаркофитаї и Ђалкофобаї в экспериментально-терапевтических дозах характеризуетс€ благопри€тным вли€нием на течение экспериментального алкогольного повреждени€ печени у белых крыс, обусловленных их мембраностабилизирующей, дезинтоксикационной и желчегонной активностью.
2. ѕолученные результаты аргументируют возможность и целесообразность использовани€ указанных фитосредств дл€ лечени€ и профилактики алкогольных повреждений печени в наркологической практике.
Ћ»“≈–ј“”–ј
1. ƒашинамжилов ∆.Ѕ. Ёкспериментальна€ фармакотерапи€ полифитохолом этаноло-вого, тетрациклинового и комбинированного повреждений печени: јвтореф. дис. ... канд. мед. наук / ∆.Ѕ. ƒашинамжилов. Ч ”лан-”дэ, 1997. - 18 с.
2. ƒроговоз —.ћ. Ќарушение интенсивности желчеотделени€ и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четыреххлористым углеродом / —.ћ. ƒроговоз. // ¬опросы медицинской химии. Ч 1971. Ч ¬ып. 4. Ч —. 397 Ч 400.
3.  арбач я.».  оличественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода / я.».  арбач // Ѕиохими€. Ч 1961. Ч “. 26, є 2. Ч —. 305 Ч 309.
4.  олб ¬.√. —правочник по клинической биохимии / ¬.√.  олб, ¬.—.  амышников. Ч ћинск, 1982. Ч 366 с.
5. Ћекарственный сбор дл€ профилактики и лечени€ алкогольного абстинентного синдрома и алкогольного гепатита / —.ћ. Ќиколаев, —.—. Ќай-данов, ∆.Ѕ. ƒашинамжилов, “.ј. јсеева: ѕатент –‘ 2178706. «а€вка є 2000106213. «а€влено 13.03.2000. ќпубликовано 27.01.2002.
6. Ћекарственный сбор дл€ лечени€ и профилактики патологического влечени€ к алкоголю / —.ћ. Ќиколаев, ÷.Ќ. Ѕазаров, —.—. Ќайданов, ∆.Ѕ. ƒашинамжилов, ѕ.Ѕ. Ћубсандоржиева, ≈.¬. ѕинаева, “.ј. јсеева: ѕатент –‘ 2178707. «а€вка є 2000106215. «а€влено 13.03.2000. ќпубликовано 27.01.2002.
7. ћансурова ».ƒ. јктивность микросомаль-ной этанолокисл€ющей системы при алкогольной интоксикации / ».ƒ. ћансурова, —.ќ. ќлимова // Ёкспериментальна€ гепатологи€. Ч –ига, 1985. Ч —. 41 Ч 42.
8. ћонцевичюте-Ёрингене ≈.¬. ”прощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе / ≈.¬. ћонцевичю-те-Ёрингене. // ѕатол. физиологи€ и эксперим. терапи€. Ч 1964. Ч є4. Ч —. 71Ч78.
9. Ќиколаев —.ћ. –астительные лекарственные препараты при повреждени€х гепатобилиар-ной системы / —.ћ. Ќиколаев. Ч Ќовосибирск, 1992. Ч 153 с.
10. —какун Ќ.ѕ. Ќейрогуморальный механизм желчегонного действи€ инсулина / Ќ.ѕ. —какун / / ѕроблемы эндокринологии. Ч 1956. Ч є 6. Ч —. 75 Ч 78.
11. —какун Ќ.ѕ. —равнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени / Ќ.ѕ. —какун, ј.Ќ. ќлейник // —овременные методы в биохимии. Ч ћ.: ћедицина, 1967. Ч —. 66 Ч 68.
12. —тальна€ ».ƒ. ћетод определени€ малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / ».ƒ. —тальна€, √.√. √аришвили // —овременные методы в биохимии. Ч ћ.: ћедицина, 1977. Ч —. 66 Ч 68.
13. √осударственна€ фармакопе€ ———–. ¬ып. 1. ќбщие методы анализа / ћ« ———–. Ч 11-е изд., доп. Ч ћ., 1987. Ч 336 с.
14. ќлейник ј.Ќ. ѕоражение печени ксенобиотиками и алкоголем, пути повышени€ эффективности их фармакотерапии: јвтореф. дис. ... д-ра мед. наук / ј.Ќ. ќлейник. Ч ћ., 1984. Ч 50 с.

пїњ