пїњ

ѕ–ќ¬ќ—ѕјЋ»“≈Ћ№Ќџ≈ ÷»“ќ »Ќџ ѕ–» –≈¬ћј“ќ»ƒЌќћ ј–“–»“≈: ¬«ј»ћќ—¬я«№ — »Ќ‘≈ ÷»яћ»

оригинальные статьи
”ƒ  616.72-002.772-07
м.и. ј–Ћ≈≈¬— јя, ≈.ј. “ј’ј, ј.√. √јЅƒ”Ћ’ј ќ¬ј, ё.¬. ‘»Ћ»Ќј, ј.ѕ. ÷»Ѕ”Ћ№ »Ќ
 азанска€ государственна€ медицинска€ академи€, 420012, г.  азань, ул. Ѕутлерова, д. 36
ѕровоспалительные цитокины при ревматоидном артрите: взаимосв€зь с инфекци€ми
јрлеевска€ ћарина »горевна Ч кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник цЌ»Ћ, тел. (843) 236-50-53, e-mail: marleev@mail.ru
“аха ≈лена јлексеевна Ч аспирант кафедры клинической лабораторной диагностики, тел. (843) 236-50-53, e-mail: miwutka@yandex.ru √абдулхакова јида √абдрахмановна Ч кандидат биологических наук, старший научный сотрудник цЌ»Ћ, тел. (843) 236-50-53, e-mail: taktash@mail.ru
‘илина ёли€ ¬икторовна Ч младший научный сотрудник цЌ»Ћ, тел. (843) 236-50-53, e-mail: julia.v.filina@gmail.com
÷ибулькин јнатолий ѕавлович Ч доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики,
тел. (843) 236-50-53, e-mail: kldkgma@mail.ru
¬ статье проанализированы результаты клинических исследований у женщин, больных ревматоидным артритом (–ј), и их родственниц, предрасположенных к развитию заболевани€. ” лиц, предрасположенных к –ј, вы€влены высокие уровни про-воспалительных цитокинов в сыворотке, полученной в периоды отсутстви€ клинических и лабораторных признаков инфекций и воспалени€. ¬озможно, это обусловлено стимул€цией продукции этих цитокинов во врем€ частых и продолжительных эпизодов банальных инфекций и неадекватным подавлением их синтеза после стихани€ воспалительного процесса.  лючевые слова: ревматоидный артрит, провоспалительные цитокины, инфекции.
M.I. ARLEYEVSKAYA, ≈.ј. TAKHA, A.G. GABDULKHAKOVA, Yu.V. FILINA, A.P. TSIBULKIN
Kazan State Medical Academy, 36 Butlerov St., Kazan, Russian Federation 420012
Proinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis Ч connection with the infections
Arleyevskaya M.I. Ч Cand. Med. Sc., Senior Researcher of the Central Research Laboratory, tel. (843) 236-50-53, e-mail: marleev@mail.ru Takha E.A. Ч postgraduate student of the Department of Clinical Laboratory Diagnostic, tel. (843) 236-50-53, e-mail: miwutka@yandex.ru Gabdulkhakova A.G. Ч Cand. Biol. Sc., Senior Researcher of the Central Research Laboratory, tel. (843) 236-50-53, e-mail: taktash@mail.ru
Filina Yu.V. Ч Junior Researcher of the Central Research Laboratory, tel. (843) 236-50-53, e-mail: julia.v.filina@gmail.com Tsibulkin A.P. Ч D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Clinical Laboratory Diagnostic, tel. (843) 236-50-53, e-mail: kldkgma@mail.ru
The article analyzes the results of clinical and laboratory investigation in women with rheumatoid arthritis (RA) and their female relatives, predisposed to the disease. In the individuals predisposed to the RA, high levels of proinflammatory cytokines were revealed in the periods of the absence of clinical and laboratory signs of infection and inflammation That could be due to the provoking of the cytokine production during the frequent and prolonged episodes of trivial infectious and to the inadequate inhibition of their synthesis after the resolution of the inflammatory process.
Key words: rheumatoid arthritis, proinflammatory cytokines, infections.
–евматоидный артрит (–ј) Ч заболевание, существенно ухудшающее качество жизни, привод€щее к быстрому развитию инвалидности и преждевременной смерти [1]. ѕроблема ранней диагностики заболевани€ чрезвычайно актуальна, поскольку современна€ терапи€ при ее своевременном назначе-
нии способна предотвратить т€желые последстви€ заболевани€.
ѕровоспалительные цитокины играют важную роль в патогенезе –ј, именно с возможностью манипулировать цитокиновой сетью св€заны успехи современной терапии заболевани€ [2]. ¬ажнейшим
ременные вопросы диагностики
72 ^U_ ѕ–ј “»„≈— јя медицина
'3 (79) июль 2014 г.
стимулом дл€ продукции провоспалительных цито-кинов €вл€ютс€ инфекции [3].
ћатериалы и методы
ѕод наблюдением находилось 376 больных ревматоидным артритом (–ј), 251 их родственница первой степени родства с от€гощенным –ј семейным анамнезом (–од) и 227 здоровых женщин с не-от€гощенной аутоиммунными заболевани€ми наследственностью (« ), составивших контрольную группу.  ритерии исключени€ во всех группах Ч известные факторы риска развити€ инфекций: курение, бытовой алкоголизм, сахарный диабет, сопутствующие хронические заболевани€ [4].
ƒизайн исследовани€: все женщины на прот€жении длительных сроков наблюдени€ один раз в 6-12 мес€цев проходили клинико-лабораторное обследование, в процессе которого врач собирал информацию обо всех эпизодах острых инфекций и обострени€ хронических очагов инфекции (ќ–¬», Herpes simplex, заболевани€ Ћќ–-органов, верхних и нижних дыхательных путей, мочевывод€щей системы, кожи) за прошедший период. ¬ значительном количестве случаев (за исключением не св€занных с временной утратой трудоспособности) изучалась информаци€ из амбулаторных поликлинических карт. ¬о всех случа€х хронических очаговых инфекций диагноз был подтвержден специалистом соответствующего профил€.
—ыворотку дл€ определени€ уровней цитокинов (во всех группах) получали в периоды отсутстви€ клинических признаков инфекций и лабораторных признаков воспалительного процесса (—ќЁ, —-–Ѕ). ”ровни цитокинов в сыворотке крови исследовали методом иммуноферментного анализа при помощи наборов ¬ектор Ѕест, –осси€ (фактор некроза опухоли альфа (‘Ќќ-альфа), интерлейкин 1 бета (»Ћ-
1 бета) и интерлейкин 6 (»Ћ-6)) и BioLegend, USA (интерферон гамма (»‘Ќ-гамма)).
—татистический анализ данных проводили с помощью непараметрических методов: U-критери€ ћанна Ч ”итни (при сравнении с результатами контрольной группы) и критери€ ¬илкоксона (при сравнении результатов в подгруппах лиц, страдающих и не страдающих инфекционным синдромом). ѕроверка гипотезы о нормальности распределени€ проводилась с помощью критери€ ѕирсона.
ѕолученные результаты
ј. ’арактеристика продолжительности инфекций
ѕри сравнении медиан показателей продолжительности инфекций в течение одного года в группах больных –ј и контрольной группе здоровых оказалось, что разница между ними была несущественной, а величины показателей составл€ли 28,8 и 20,3 дней/ год соответственно (рис. 1). ќднако при разделении общей группы больных –ј на подгруппы раннего –ј (р–ј) и позднего –ј (п–ј) получены противоположные результаты. ћедиана показателей продолжительности инфекций в подгруппе р–ј значительно возросла до 71,3 дней/год при достоверном снижении показателей п–ј (до 12,0 дней/год). —ледует отметить, что группа родственниц, обладающих потенциальной возможностью развити€ –ј, еще без каких-либо клинических про€влений развити€ заболевани€, имела величину медианы продолжительности инфекций, увеличенную по сравнению с контрольной группой здоровых, котора€ составила 71,3 дн€/год, что практически было идентично результатам, полученным в группе р–ј.
–исунок 1.
—уммарна€ продолжительность инфекционных эпизодов за год у здоровых лиц контрольной группы (3 ), больных –ј (ранний –ј-р–ј, поздний –ј-п–ј) и их родственниц (–од)
ѕоказаны медиана и 0,05 и 0,95 перцентили; *p<0.05, при сравнении с группой контрол€ (U-критерий ћанна Ч ”итни); Ћp<0.05, при сравнении показателей динамики продолжительности инфекционных эпизодов в группе (критерий ¬ил-коксона)
—пециальное исследование, проведенное у 185 пациентов с р–ј, вз€тых под наблюдение не позднее 6 мес€цев от дебюта суставных жалоб и наблюдавшихс€ в дальнейшем в течение не менее 3 лет, еще раз подтвердило правильность усредненных показателей по сравниваемым подгруппам, поскольку по мере перехода заболевани€ от ранней фазы заболевани€ к поздней мы получили типичное снижение показателей продолжительности заболеваний в течение года с 68, 7 дней/год до 11,7 дней/ год соответственно, что практически не отличалось по усредненным показател€м подгрупп полного состава (рис. 2).
–исунок 2.
ƒинамика продолжительности инфекций у пациентов (п = 185), вз€тых под наблюдение на ранней стадии –ј и прослеженных до поздней стадии –ј
ќбозначени€ см. на рис. 1.
≈ще более показательными были результаты у 26 родственниц, у которых в процессе наблюдени€ развилс€ –ј. ¬ этой подгруппе продолжительность инфекций возросла от 60,0 дней/год (при первом обследовании в качестве родственника) до 70,0
дней/год (при первом обследовании после дебюта суставных жалоб). ѕри последнем обследовании у
11 из этих лиц (стаж –ј 2,77 года) вы€влено снижение показател€ до 28,0 дней/год (рис. 3).
–исунок 3.
ƒинамика продолжительности инфекций у родственниц (п=2б), у которых в процессе наблюдени€ развилс€ –ј
ќбозначени€ см. на рис. 1.
Ѕ. ”ровни сывороточных цитокинов
¬ подгруппе родственниц, страдающих частыми и продолжительными банальными инфекци€ми, уровень »‘Ќ-гамма был в 1,7 раза выше такового в подгруппе родственниц без инфекционного синдрома (р=0,078), при этом концентрации этого цитокина превышали контрольные значени€ в обеих подгруппах (см. табл.). ¬ группе родственниц регрессионный анализ не подтвердил зависимость концентрации »‘Ќ-гамма от совместного вли€ни€ на него частоты и продолжительности инфекций. ѕри этом парциальные коэффициенты коррел€ции имели пр€мую св€зь концентрации цитокина с продолжительностью инфекций, близкую к достоверной (beta=0,4; р=0,06).
”ровни других провоспалительных цитокинов в группе родственниц были значительно повышены у лиц с инфекционным синдромом в сравнении с таковыми в отсутствие инфекций: ‘Ќќ-альфа Ч в 23 раза (разница достоверна), »Ћ-1 бета Ч в 2,7 раза, »Ћ-6 Ч в 7 раз. ѕри этом достоверное повышение этих показателей по сравнению с контролем было обнаружено у родственниц с наличием и отсутствием инфекционного синдрома. –езультаты регресси-
онного анализа вы€вили слабую, но достоверную зависимость уровней ‘Ќќ-альфа от совместного вли€ни€ частоты и продолжительности инфекций (adjusted RI=0,2), при этом парциальные коэффициенты коррел€ции свидетельствовали о пр€мой зависимости. «ависимость концентрации »Ћ-1 бета от совместного вли€ни€ частоты и продолжительности инфекций оказалась слабой и недостоверной (adjusted RI=0,1; p<0,07), однако парциальный коэффициент коррел€ции с продолжительностью инфекций был значимым (beta=0,5; р<0,05).
»нтересно, что в группах больных –ј на ранней и поздней стади€х заболевани€, с одной стороны, и родственниц Ч с другой, вы€вленные закономерности в содержании провоспалительных цитокинов оказались противоположными.
” больных с ранним –ј повышение уровн€ »‘Ќ-гамма в подгруппе лиц, не страдающих инфекционным синдромом, было выраженным (в 2,8 раза) и достоверным в сравнении с показател€ми лиц, страдающих инфекци€ми. –езультаты регрессионного анализа соответствовали результатам критери€ ¬илкоксона Ч при раннем –ј уровни и‘н-гамма достоверно зависели от совместного вли€ни€ частоты и продолжительности инфекций (adjusted RI=0,8; p<0,05). ѕри этом парциальна€ зависимость показател€ от продолжительности инфекций была обратной и достоверной (beta= -0.7; р<0,05).
” пациентов с ранней стадией –ј закономерности содержани€ ‘Ќќ-альфа и »Ћ-6 были также противоположными в сравнении с группой родственниц. ¬ отсутствие инфекционного синдрома уровни ‘Ќќ-альфа были в 100 раз, а »Ћ-6 Ч в 3,2 раза выше, чем в подгруппе лиц с инфекци€ми (p<0,05). ќднако согласно результатам регрессионного анализа и парциальным коэффициентам коррел€ции, совместное вли€ние частоты и продолжительности инфекций на показатели было более или менее выражено только дл€ »Ћ-6 (adjusted RI=0,26; p<0,05), причем парциальные зависимости концентрации иЋ-6 от отдельных параметров инфекционного синдрома были незначимыми. ”ровень »Ћ-1 бета в группе пациентов с ранним –ј превышал контрольные значени€ только у лиц без инфекционного синдрома. –езультаты регрессионного анализа также не вы€вили взаимосв€зи инфекций и »Ћ-1 бета.
” лиц с поздней стадией –ј средн€€ концентраци€ »‘Ќ-гамма в сыворотке была самой высокой по сравнению с показател€ми других групп. ѕричем и в этой группе пациентов с –ј без инфекционного синдрома концентраци€ цитокина была в 1,5 раза
“аблица.
”ровни сывороточных цитокинов (пг/мл) у больных ранним (р–ј) и поздним (п–ј) –ј, их родственников (–од) и здоровых лиц контрольной группы (« )
ѕоказатели «  –од р–ј п–ј
»—+ »—- »—+ »—- »—+ »—-
»‘Ќ гамма 21,18 64,00* 38,00* 9,60л 89,23* 50,70 73,90*
‘Ќќ альфа 0 70,50*л 3,05* 0,20л 20,00* 3,00* 16,0*
»Ћ-1 бета 0 10,07* 3,75* 0,00 1,10* 0,00л 2,30*
»Ћ-6 0 33,66* 4,77 4,70*л 15,00* 13,70* 28,20*
ѕоказаны медиана; *p<0.05, при сравнении с группой контрол€ ^-критерий ћанна Ч ”итни); Ћp<0.05, при сравнении показателей динамики продолжительности инфекционных эпизодов в группе (критерий ¬илкоксона)
выше, чем в подгруппе с инфекци€ми (разница недостоверна). –егрессионный анализ не вы€вил зависимости уровней »‘Ќ-гамма от параметров инфекционного синдрома.
јналогичные закономерности вы€влены дл€ других провоспалительных цитокинов у больных с поздним –ј. ” лиц без инфекций уровни ‘Ќќ-альфа в 5,3 раза, »Ћ-6 Ч в 2 раза превышали показатели лиц этой группы, страдающих инфекционным синдромом, а также контрольные показатели. ѕовышение уровн€ »Ћ-1 бета у больных поздним –ј без инфекций по сравнению с лицами этой группы, страдающими инфекционным синдромом, было достоверным, при этом уровни цитокина в обеих подгруппах превышали контрольные показатели. “ем не менее регрессионный анализ не вы€вил зависимости уровней ‘Ќќ-альфа, »Ћ-6 и »Ћ-1 бета от параметров инфекционного синдрома.
—реди лиц контрольной группы, в чьих сыворотках определ€ли уровни цитокинов, не оказалось лиц, страдающих частыми и продолжительными инфекци€ми. ѕри регрессионном анализе зависимости уровней »‘Ќ-гамма, ‘Ќќ-альфа, »Ћ-1 бета и »Ћ-6 в сыворотках, полученных в отсутствие клинических признаков инфекций, от совместного вли€ни€ редких и непродолжительных инфекционных эпизодов не было.
ќбсуждение результатов
“аким образом, показано, что родственники больных –ј страдают частыми и продолжительными инфекци€ми. »нфекционный синдром нарастает в дебюте суставного заболевани€ и затем угасает в течение трех лет от начала суставного синдрома. –езультаты, полученные в группе больных с поздним –ј, противоречат некоторым ранее опубликованным данным [4, 5]. ѕолученные различи€ результатов могут быть св€заны с тем, что оба этих попул€ционных исследовани€ выполнены на больших когортах больных –ј и пациентов с другими заболевани€ми (контроль) с использованием медицинских баз данных. ¬ обеих публикаци€х не представлено соотношение количества больных на ранних и поздних стади€х заболевани€ и когорта пациентов с –ј включала в отличие от нашей лиц с известными факторами риска развити€ инфекций и различными сопутствующими заболевани€ми.
ѕри обсуждении полученных результатов по уровню цитокинов в сыворотке исследуемых групп следует напомнить о том, что кровь бралась в период завершившихс€ клинико-лабораторных про€влений инфекций, и поэтому могли ожидать результатов, приближающихс€ к контрольной группе. ќднако в случае частых и длительных инфекций (инфекционный синдром) провоспалительный цитокиновый след мог еще длительное врем€ сопровождать пациента на фоне практически полного исчезновени€ клинических про€влений заболевани€. ѕоэтому не удивительно, что в группе родственниц получены значительные различи€ в уровни сывороточных цитокинов в зависимости от выраженности инфекционного синдрома. Ќаиболее выраженные изменени€ в подгруппе с инфекционным синдромом были св€заны с увеличением провоспалительных цитокинов, а именно ‘Ќќ-альфа, »Ћ-1 бета и »Ћ-6. ѕр€ма€ св€зь провоспалительного цитокинового следа с инфекци€ми в группе родственниц подтверждалось наличием между ними пр€мой коррел€ционной св€зи. —нижение частоты и продолжительности инфекций, сопоставимое с контрольной группой, совпа-
дало со значительным снижением уровн€ провоспа-лительных цитокинов; остаточное увеличение хот€ и отличалось от контрольных цифр, было малозначительным.
“аким образом, в группе родственниц остаточные изменени€ уровней провоспалительных цитокинов напр€мую были св€заны с перенесенными инфекци€ми и отражали усредненные данные по выраженности инфекционного синдрома.  ак отмечено выше, изменени€ уровней провоспалительных цитокинов в группах пациентов с –ј значительно отмечались от таковых в группе родственниц. “ак, несмотр€ на высокие значени€ продолжительности инфекций (по числу дней в году) в группе раннего –ј; в подгруппе с наличием инфекционного синдрома €вно отсутствовал провоспалительный, цитокиновый след, хот€ показатель продолжительности инфекций даже несколько превышал таковой в группе родственниц. Ќаибольшие изменени€, выражающиес€ в увеличении показателей, были обнаружены со стороны »‘Ќ-гамма, ‘Ќќ-альфа и »Ћ-6 в подгруппе без признаков инфекционного синдрома. ќтсутствие пр€мых коррел€ций между увеличением уровн€ цитокинов и продолжительностью инфекций, а иногда обнаружение, наоборот, отрицательной зависимости, свидетельствовали об иной их природе. —реди факторов, способных вызвать увеличение основной группы провоспалительных цитокинов оставалось только само основное заболевание Ч р–ј. ¬ысока€ веро€тность последнего предположени€ поддерживаетс€ схожестью изменений уровн€ цитокинов с таковым, описываемым в литературе у больных –ј. Ѕолее того, в подгруппе больных поздним –ј, в которой инфекционный синдром был незначим, также наибольшие изменени€ показателей провоспалительных цитокинов не были св€заны с продолжительностью инфекций, типично соответствовали таковым в подгруппе с ранним –ј, т.е. отражали не инфекционное начало, а само заболевание Ч –ј.
√ораздо труднее осмыслить отсутствие изменений уровн€ исследуемых цитокинов при наличии двух факторов вли€ни€: инфекционного следа и основного заболевани€ одновременно в группе больных с ранними формами –ј. Ќаличие двух различных факторов вли€ни€ не суммировалось, а сопровождалось подавлением ответа на основное заболевание со стороны инфекций. — этим необходимо согласитьс€, поскольку в случае позднего –ј, характеризующегос€ низким уровнем инфекционных воздействий, подгруппа с »—+ уже уходила из-под супрессирующего вли€ни€; в ней мы видели изменени€, приближающиес€ к стандартному увеличению »‘Ќ-гамма, »Ћ-6 и частично ‘Ќќ-альфа, типичному дл€ больных –ј.
Ќасто€щее исследование не может дать ответа о природе супрессирующего вли€ни€ инфекционного следа на цитокиновые изменени€ у больных –ј. ќни могут быть св€заны как с более выраженной активацией противовоспалительных цитокиновых регул€торов или по€влением в подобной комбинации клеток-регул€торов с функцией временного подавлени€ активности провоспалительных цито-кинов. Ќасто€ща€ работа не может выбрать правильный ответ, необходимы добавочные прицельные исследовани€.
«аключение
“аким образом, повышенна€ склонность к инфекционным заболевани€м €вл€етс€ одним из воз-
можных факторов, способствующих реализации потенциальных возможностей развити€ ранних форм –ј у ближайших родственниц в семье больных –а. ¬полне веро€тно, что патогенетическим фактором было длительное сохранение провоспалительного вли€ни€ сывороточных цитокинов. —клонность к
Ћ»“≈–ј“”–ј
1. Pollard L., Choy E.H., Scott D.L. The consequences of rheumatoid arthritis: quality of life measures in the individual patient // Clin Exp Rheumatol. Ч 2005. Ч Vol. 23. Ч P. 43-52.
2. Izomaki P., Punnonen J. Pro- and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis // Ann Med. Ч 1997. Ч Vol. 29 (6). Ч P. 499-507.
3. Wine T.M., Alper C.M. Cytokine responses in the common cold and otitis media // Curr Allergy Asthma Rep. Ч 2012. Ч Vol. 12 (6). Ч P. 574-81.
инфекци€м, сохран€€сь у больных с реализованной потенцией в ранний –ј, хот€ взаимодействие вли€ний на характер цитокинового ответа было более сложным и во многом уже не зависело от инфекционного следа, была св€зана с патогенетическим вли€нием основного заболевани€.
4. Doran M.F., Crowson C.S., Pond G.R. et al. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls // Arthr Rheum. Ч 2002. Ч Vol. 46. Ч P. 2287-93.
5. Smitten A.L., Choi H.K., Hochberg M.C. et al. The Risk of Hospitalized Infection in Patients with Rheumatoid Arthritis // J. Rheumatol. Ч 2008. Ч Vol. 35. Ч P. 387-93.
6. Arleevskaya M.I., Gabdoulkhakova A.G., Filina J.V. et al. Mononuclear Phagocytes in Rheumatoid Arthritis Patients and their Relatives Ч Family Similarity // The Open Rheumatology Journal. Ч 2011. Ч Vol. 5. Ч P. 36-44.
Ќќ¬ќ≈ в медицине. интересные факты
»“јЋ№яЌ— »≈ —ѕ≈÷»јЋ»—“џ –ј«–јЅќ“јЋ» » ”—ѕ≈ЎЌќ »—ѕџ“јЋ» ѕ≈–¬ќ≈ ¬ —¬ќ≈ћ –ќƒ≈ ћ»Ќ»ј“ё–Ќќ≈ ”—“–ќ…—“¬ќ ƒЋя ѕќ„≈„Ќќ√ќ ƒ»јЋ»«ј, ѕ–≈ƒЌј«Ќј„≈ЌЌќ≈ —ѕ≈÷»јЋ№Ќќ ƒЋя Ќќ¬ќ–ќ∆ƒ≈ЌЌџ’ » ƒ≈“≈… –јЌЌ≈√ќ ¬ќ«–ј—“ј
ѕредложенна€ технологи€ способна в корне изменить подходы к терапии острой почечной и полиорганной недостаточности в педиатрии, полагают авторы разработки. ќписание метода опубликовано в журнале The Lancet.
”стройство дл€ непрерывной заместительной почечной терапии (CRRT), названное создател€ми во главе с профессором  лаудио –онко (Claudio Ronco) из больницы —ан-Ѕортоло (¬иченца, »тали€) CARPEDIEM (Cardio-Renal Pediatric Dialysis Emergency Machine), призвано преодолеть существующие проблемы с почечным диализом дл€ детей, так как вс€ используема€ в клинической практике аппаратура предназначена дл€ взрослых пациентов и требует специальной адаптации в случае ее использовани€ в педиатрии.
 ак отметил –онко, подобна€ модификаци€ негативно вли€ет на точность и эффективность аппаратов при их применении дл€ детей, чей вес меньше 15 килограммов, что может повлечь за собой р€д осложнений. ¬ первую очередь это касаетс€ возможных ошибок в объемах вводимой и выводимой из организма жидкости при ультрафильтрации Ч Ђвзрослоеї оборудование имеет тенденцию забирать либо слишком много жидкости из детского организма, что ведет к обезвоживанию и падению артериального давлени€, либо, наоборот, слишком мало жидкости, что ведет к повышению давлени€ и отекам.
CARPEDIEM, создание которого от идеи до по€влени€ прототипа и получени€ лицензии зан€ло п€ть лет, в отличие от остальных аппаратов CRRT предназначен специально дл€ детей весом от 2 до 10 килограммов.
¬ августе 2013 года, через несколько недель после получени€ европейской лицензии на аппарат, первым пациентом, спасенным с помощью CARPEDIEM, стала трехдневна€ новорожденна€ девочка весом 2,9 килограмма, у которой наблюдалась т€жела€ полиорганна€ недостаточность вследствие сложных родов. ѕосле 20 дней терапии, несмотр€ на изначальный негативный прогноз выживаемости, функции всех органов младенца восстановились настолько, что он был отключен от CARPEDIEM. „ерез 50 дней после рождени€ ребенок был выписан из больницы с почечной недостаточностью средней степени, не требующей CRRT. — тех пор еще 10 детей в разных странах ≈вропы были вылечены с помощью CARPEDIEM.
»сточник: Medportal.ru

пїњ